我国科学家在斑马鱼中构建出肠道炎症模型

  炎症性肠病是一类消化系统产生的自身免疫性疾病的总称,患者主要集中在北美、北欧以及澳大利亚等国家,临床表现为腹泻、腹痛、贫血等。国内的发病呈低龄化、逐年升高趋势。目前对其发病机理研究尚处于探索阶段。

  斑马鱼是一种热带鱼,其早期胚胎体外发育、产卵量高,和人类基因有着87%的高度同源性,被广泛用于发育研究以及药物筛选。斑马鱼肠道早期发育与高等动物类似,因此也是炎症性肠病研究的理想模型之一。

  研究团队利用基因编辑技术获得了两种pik3c3突变品系,并确定了突变体中肠道炎症的基本表型。研究表明,肠道炎症反应的激活不是由微生物以及外界环境所引起,而是肠道上皮细胞自主性损伤,从而招募大量的中性粒细胞所导致的,这是与已知的斑马鱼肠道炎症模型的最大区别。

  为了确定肠道突变体致死是否是免疫系统缺陷所引起,他们通过在培养皿中研究“干净的肠道”,从而进一步证明上皮结构的破坏是自主性发生的。此外,还利用斑马鱼发现了多个囊泡运输蛋白在早期发育过程中的作用。pik3c3也通过其催化产物磷酸肌醇3-磷酸(PI3P)调控体内的囊泡运输等过程。

  目前,仅有部分药物能够缓解炎症性肠病症状,此研究成果既完善了磷酸肌醇(PI)代谢产物在肠道炎症方面的作用,也为此病的药物筛选提供了新的平台。(记者 叶青 黄博纯)

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